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Bovine ultralong CDR-H3 derived knob paratopes elicit potent TNF-α neutralization and enable the generation of novel adalimumab-based antibody architectures with augmented features

Arras, Paul ; Zimmermann, Jasmin ; Lipinski, Britta ; Valldorf, Bernhard ; Evers, Andreas ; Elter, Desislava ; Krah, Simon ; Doerner, Achim ; Guarnera, Enrico ; Siegmund, Vanessa ; Kolmar, Harald ; Pekar, Lukas ; Zielonka, Stefan (2024)
Bovine ultralong CDR-H3 derived knob paratopes elicit potent TNF-α neutralization and enable the generation of novel adalimumab-based antibody architectures with augmented features.
In: Biological Chemistry, 2024
doi: 10.26083/tuprints-00027605
Artikel, Zweitveröffentlichung, Verlagsversion

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Kurzbeschreibung (Abstract)

In this work we have generated cattle-derived chimeric ultralong CDR-H3 antibodies targeting tumor necrosis factor α (TNF-α) via immunization and yeast surface display. We identified one particular ultralong CDR-H3 paratope that potently neutralized TNF-α. Interestingly, grafting of the knob architecture onto a peripheral loop of the CH₃ domain of the Fc part of an IgG1 resulted in the generation of a TNF-α neutralizing Fc (Fcknob) that did not show any potency loss compared with the parental chimeric IgG format. Eventually, grafting this knob onto the CH₃ region of adalimumab enabled the engineering of a novel TNF-α targeting antibody architecture displaying augmented TNF-α inhibition.

Typ des Eintrags: Artikel
Erschienen: 2024
Autor(en): Arras, Paul ; Zimmermann, Jasmin ; Lipinski, Britta ; Valldorf, Bernhard ; Evers, Andreas ; Elter, Desislava ; Krah, Simon ; Doerner, Achim ; Guarnera, Enrico ; Siegmund, Vanessa ; Kolmar, Harald ; Pekar, Lukas ; Zielonka, Stefan
Art des Eintrags: Zweitveröffentlichung
Titel: Bovine ultralong CDR-H3 derived knob paratopes elicit potent TNF-α neutralization and enable the generation of novel adalimumab-based antibody architectures with augmented features
Sprache: Englisch
Publikationsjahr: 2 Juli 2024
Ort: Darmstadt
Publikationsdatum der Erstveröffentlichung: 2024
Ort der Erstveröffentlichung: Berlin [u.a.]
Verlag: De Gruyter
Titel der Zeitschrift, Zeitung oder Schriftenreihe: Biological Chemistry
Kollation: 10 Seiten
DOI: 10.26083/tuprints-00027605
URL / URN: https://tuprints.ulb.tu-darmstadt.de/27605
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Herkunft: Zweitveröffentlichungsservice
Kurzbeschreibung (Abstract):

In this work we have generated cattle-derived chimeric ultralong CDR-H3 antibodies targeting tumor necrosis factor α (TNF-α) via immunization and yeast surface display. We identified one particular ultralong CDR-H3 paratope that potently neutralized TNF-α. Interestingly, grafting of the knob architecture onto a peripheral loop of the CH₃ domain of the Fc part of an IgG1 resulted in the generation of a TNF-α neutralizing Fc (Fcknob) that did not show any potency loss compared with the parental chimeric IgG format. Eventually, grafting this knob onto the CH₃ region of adalimumab enabled the engineering of a novel TNF-α targeting antibody architecture displaying augmented TNF-α inhibition.

Freie Schlagworte: antibody display, antibody engineering, antibody valency, biparatopic antibody, bovine ultralong CDR-H3 antibody, Fcknob
Status: Verlagsversion
URN: urn:nbn:de:tuda-tuprints-276052
Zusätzliche Informationen:

Ahead of Print (aop) Version

Sachgruppe der Dewey Dezimalklassifikatin (DDC): 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie
Fachbereich(e)/-gebiet(e): 07 Fachbereich Chemie
07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut > Fachgebiet Biochemie
07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut
Hinterlegungsdatum: 02 Jul 2024 12:22
Letzte Änderung: 03 Jul 2024 08:02
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