Reinwarth, Michael (2017)
Synthesis and in-depth analysis of natural and engineered cystine-knot miniproteins.
Technische Universität Darmstadt
Dissertation, Erstveröffentlichung
Kurzbeschreibung (Abstract)
In der hier vorgelgegten Arbeit wurde die Synthese und Analytik bekannter und sequenziell veränderter Varianten offenkettiger, inhibitorischer Miniproteine behandelt. Die Cysteinoxidation und der damit verbundenen Ausbildung sekundärer und tertiärer Strukturelemente von Mikroproteinen ist ein entscheidender Schritt der Synthese. Durch dessen Optimierung konnten mit hoher Ausbeute Cystinknoten verschiedener Aminosäuresequenzen synthetisiert werden. Daraus resultierend konnten neben Oligomerisierungen auch intensive kristallographische und massenspektrometrische Untersuchungen durchgeführt werden. Die aus der Kristallstruktur gewonnen Erkenntnisse konnten daraufhin zur Generierung einer Peptidbibliothek verwendet werden, die in hochaffine Binder gegen krebsrelevante Oberflächenenzyme resultierte. Ebenso ermöglichte die Optimierung der oxidativen Faltung die Synthese verschiedener Miniproteinvarianten und die damit verbunden enzymologischen und zellbiologischen Tests. Die komplexen, massenspektrometischen Nachweise der Disulfidtopologie der Miniproteine führte zu einem vereinfachten Nachweis hinsichtlich Cystinverknüpfungen künftiger Varianten und zeigte erstmals ein Fragmentierungsmuster, das sich abhängig von der Faltung eines Proteins verändert.
| Typ des Eintrags: | Dissertation | ||||
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| Erschienen: | 2017 | ||||
| Autor(en): | Reinwarth, Michael | ||||
| Art des Eintrags: | Erstveröffentlichung | ||||
| Titel: | Synthesis and in-depth analysis of natural and engineered cystine-knot miniproteins | ||||
| Sprache: | Englisch | ||||
| Referenten: | Kolmar, Prof. Dr. Harald ; Schmitz, Prof. Dr. Katja | ||||
| Publikationsjahr: | 2017 | ||||
| Ort: | Darmstadt | ||||
| Datum der mündlichen Prüfung: | 11 Juli 2016 | ||||
| URL / URN: | http://tuprints.ulb.tu-darmstadt.de/6104 | ||||
| Zugehörige Links: | |||||
| Kurzbeschreibung (Abstract): | In der hier vorgelgegten Arbeit wurde die Synthese und Analytik bekannter und sequenziell veränderter Varianten offenkettiger, inhibitorischer Miniproteine behandelt. Die Cysteinoxidation und der damit verbundenen Ausbildung sekundärer und tertiärer Strukturelemente von Mikroproteinen ist ein entscheidender Schritt der Synthese. Durch dessen Optimierung konnten mit hoher Ausbeute Cystinknoten verschiedener Aminosäuresequenzen synthetisiert werden. Daraus resultierend konnten neben Oligomerisierungen auch intensive kristallographische und massenspektrometrische Untersuchungen durchgeführt werden. Die aus der Kristallstruktur gewonnen Erkenntnisse konnten daraufhin zur Generierung einer Peptidbibliothek verwendet werden, die in hochaffine Binder gegen krebsrelevante Oberflächenenzyme resultierte. Ebenso ermöglichte die Optimierung der oxidativen Faltung die Synthese verschiedener Miniproteinvarianten und die damit verbunden enzymologischen und zellbiologischen Tests. Die komplexen, massenspektrometischen Nachweise der Disulfidtopologie der Miniproteine führte zu einem vereinfachten Nachweis hinsichtlich Cystinverknüpfungen künftiger Varianten und zeigte erstmals ein Fragmentierungsmuster, das sich abhängig von der Faltung eines Proteins verändert. |
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| Alternatives oder übersetztes Abstract: |
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| Freie Schlagworte: | Peptid, Miniprotein, Cystin, Knoten, Cystein, Faltung, chemische Synthese, Massenspektrometrie, Strukturaufklärung, HPLC, MS, Matriptase, Bibliothek, Randomisierung, Biochemie | ||||
| Schlagworte: |
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| URN: | urn:nbn:de:tuda-tuprints-61046 | ||||
| Sachgruppe der Dewey Dezimalklassifikatin (DDC): | 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 500 Naturwissenschaften 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie |
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| Fachbereich(e)/-gebiet(e): | 07 Fachbereich Chemie 07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut > Fachgebiet Biochemie 07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut > Fachgebiet Biochemie > Allgemeine Biochemie |
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| Hinterlegungsdatum: | 26 Mär 2017 19:55 | ||||
| Letzte Änderung: | 03 Jun 2018 21:28 | ||||
| PPN: | |||||
| Referenten: | Kolmar, Prof. Dr. Harald ; Schmitz, Prof. Dr. Katja | ||||
| Datum der mündlichen Prüfung / Verteidigung / mdl. Prüfung: | 11 Juli 2016 | ||||
| Zugehörige Links: | |||||
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