Ali, Ataurehman ; Happel, Dominic ; Habermann, Jan ; Schoenfeld, Katrin ; Macarrón Palacios, Arturo ; Bitsch, Sebastian ; Englert, Simon ; Schneider, Hendrik ; Avrutina, Olga ; Fabritz, Sebastian ; Kolmar, Harald (2022)
Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften.
In: Angewandte Chemie, 134 (45)
doi: 10.1002/ange.202210883
Artikel, Bibliographie
Dies ist die neueste Version dieses Eintrags.
Kurzbeschreibung (Abstract)
Sactipeptide sind ribosomal synthetisierte Peptide, die eine einzigartige Verknüpfung von Schwefel und α‐Kohlenstoffen enthalten. Die Bildung von Thioetherbrücken wird in diesen Molekülen durch Sactisynthasen katalysiert. Diese spezielle Art der Verknüpfung verleiht Sactipeptiden eine erhöhte strukturelle, thermische und proteolytische Stabilität, was sie zu attraktiven Gerüsten für die Entwicklung neuer Biotherapeutika macht. In diesem Artikel berichten wir über eine Studie zur Substrattoleranz der Sactisynthase AlbA, die die Bildung von Thioetherbrücken im Sactipeptid Subtilosin A katalysiert. Wir haben eine Modifikationsstelle innerhalb dieses Sactipeptids identifiziert, die ein Peptid‐Engineering ohne Beeinträchtigung der Bildung von Thioetherbrücken ermöglicht. Eine Reihe von natürlichen und hybriden Sactipeptidkonstrukten wurde hergestellt, um die AlbA vermittelte Bildung von Thioetherbrücken zu untersuchen und diese massenspektrometrisch zu identifizieren. In einer Proof‐of‐Principle‐Studie haben wir Subtilosin A mit einer neue Funktion ausgestattet, ein Thioether‐verbrücktes Streptavidin‐bindendes Peptid generiert und damit die Tür für das funktionelle Engineering von Sactipeptiden weiter geöffnet.
| Typ des Eintrags: | Artikel |
|---|---|
| Erschienen: | 2022 |
| Autor(en): | Ali, Ataurehman ; Happel, Dominic ; Habermann, Jan ; Schoenfeld, Katrin ; Macarrón Palacios, Arturo ; Bitsch, Sebastian ; Englert, Simon ; Schneider, Hendrik ; Avrutina, Olga ; Fabritz, Sebastian ; Kolmar, Harald |
| Art des Eintrags: | Bibliographie |
| Titel: | Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften |
| Sprache: | Deutsch |
| Publikationsjahr: | 2022 |
| Ort: | Darmstadt |
| Verlag: | Wiley-VCH |
| Titel der Zeitschrift, Zeitung oder Schriftenreihe: | Angewandte Chemie |
| Jahrgang/Volume einer Zeitschrift: | 134 |
| (Heft-)Nummer: | 45 |
| Kollation: | 9 Seiten |
| DOI: | 10.1002/ange.202210883 |
| Zugehörige Links: | |
| Kurzbeschreibung (Abstract): | Sactipeptide sind ribosomal synthetisierte Peptide, die eine einzigartige Verknüpfung von Schwefel und α‐Kohlenstoffen enthalten. Die Bildung von Thioetherbrücken wird in diesen Molekülen durch Sactisynthasen katalysiert. Diese spezielle Art der Verknüpfung verleiht Sactipeptiden eine erhöhte strukturelle, thermische und proteolytische Stabilität, was sie zu attraktiven Gerüsten für die Entwicklung neuer Biotherapeutika macht. In diesem Artikel berichten wir über eine Studie zur Substrattoleranz der Sactisynthase AlbA, die die Bildung von Thioetherbrücken im Sactipeptid Subtilosin A katalysiert. Wir haben eine Modifikationsstelle innerhalb dieses Sactipeptids identifiziert, die ein Peptid‐Engineering ohne Beeinträchtigung der Bildung von Thioetherbrücken ermöglicht. Eine Reihe von natürlichen und hybriden Sactipeptidkonstrukten wurde hergestellt, um die AlbA vermittelte Bildung von Thioetherbrücken zu untersuchen und diese massenspektrometrisch zu identifizieren. In einer Proof‐of‐Principle‐Studie haben wir Subtilosin A mit einer neue Funktion ausgestattet, ein Thioether‐verbrücktes Streptavidin‐bindendes Peptid generiert und damit die Tür für das funktionelle Engineering von Sactipeptiden weiter geöffnet. |
| Freie Schlagworte: | Biotechnik, Miniproteine, RiPPs, Sactipeptide, Sactisynthasen |
| Zusätzliche Informationen: | German Version |
| Sachgruppe der Dewey Dezimalklassifikatin (DDC): | 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie |
| Fachbereich(e)/-gebiet(e): | Interdisziplinäre Forschungsprojekte Interdisziplinäre Forschungsprojekte > Centre for Synthetic Biology 07 Fachbereich Chemie 07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut > Fachgebiet Biochemie 07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut |
| Hinterlegungsdatum: | 02 Aug 2024 12:47 |
| Letzte Änderung: | 02 Aug 2024 12:47 |
| PPN: | |
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Verfügbare Versionen dieses Eintrags
-
Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften. (deposited 23 Dez 2022 14:13)
- Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften. (deposited 02 Aug 2024 12:47) [Gegenwärtig angezeigt]
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