TU Darmstadt / ULB / TUbiblio

Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften

Ali, Ataurehman ; Happel, Dominic ; Habermann, Jan ; Schoenfeld, Katrin ; Macarrón Palacios, Arturo ; Bitsch, Sebastian ; Englert, Simon ; Schneider, Hendrik ; Avrutina, Olga ; Fabritz, Sebastian ; Kolmar, Harald (2022)
Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften.
In: Angewandte Chemie, 2022, 134 (45)
doi: 10.26083/tuprints-00022902
Artikel, Zweitveröffentlichung, Verlagsversion

WarnungEs ist eine neuere Version dieses Eintrags verfügbar.

Kurzbeschreibung (Abstract)

Sactipeptide sind ribosomal synthetisierte Peptide, die eine einzigartige Verknüpfung von Schwefel und α‐Kohlenstoffen enthalten. Die Bildung von Thioetherbrücken wird in diesen Molekülen durch Sactisynthasen katalysiert. Diese spezielle Art der Verknüpfung verleiht Sactipeptiden eine erhöhte strukturelle, thermische und proteolytische Stabilität, was sie zu attraktiven Gerüsten für die Entwicklung neuer Biotherapeutika macht. In diesem Artikel berichten wir über eine Studie zur Substrattoleranz der Sactisynthase AlbA, die die Bildung von Thioetherbrücken im Sactipeptid Subtilosin A katalysiert. Wir haben eine Modifikationsstelle innerhalb dieses Sactipeptids identifiziert, die ein Peptid‐Engineering ohne Beeinträchtigung der Bildung von Thioetherbrücken ermöglicht. Eine Reihe von natürlichen und hybriden Sactipeptidkonstrukten wurde hergestellt, um die AlbA vermittelte Bildung von Thioetherbrücken zu untersuchen und diese massenspektrometrisch zu identifizieren. In einer Proof‐of‐Principle‐Studie haben wir Subtilosin A mit einer neue Funktion ausgestattet, ein Thioether‐verbrücktes Streptavidin‐bindendes Peptid generiert und damit die Tür für das funktionelle Engineering von Sactipeptiden weiter geöffnet.

Typ des Eintrags: Artikel
Erschienen: 2022
Autor(en): Ali, Ataurehman ; Happel, Dominic ; Habermann, Jan ; Schoenfeld, Katrin ; Macarrón Palacios, Arturo ; Bitsch, Sebastian ; Englert, Simon ; Schneider, Hendrik ; Avrutina, Olga ; Fabritz, Sebastian ; Kolmar, Harald
Art des Eintrags: Zweitveröffentlichung
Titel: Untersuchungen zur Substrattoleranz von Sactisynthasen für die Generierung Thioether‐verbrückter Sactipeptide mit neuen Eigenschaften
Sprache: Deutsch
Publikationsjahr: 2022
Ort: Darmstadt
Publikationsdatum der Erstveröffentlichung: 2022
Verlag: Wiley-VCH
Titel der Zeitschrift, Zeitung oder Schriftenreihe: Angewandte Chemie
Jahrgang/Volume einer Zeitschrift: 134
(Heft-)Nummer: 45
Kollation: 9 Seiten
DOI: 10.26083/tuprints-00022902
URL / URN: https://tuprints.ulb.tu-darmstadt.de/22902
Zugehörige Links:
Herkunft: Zweitveröffentlichung DeepGreen
Kurzbeschreibung (Abstract):

Sactipeptide sind ribosomal synthetisierte Peptide, die eine einzigartige Verknüpfung von Schwefel und α‐Kohlenstoffen enthalten. Die Bildung von Thioetherbrücken wird in diesen Molekülen durch Sactisynthasen katalysiert. Diese spezielle Art der Verknüpfung verleiht Sactipeptiden eine erhöhte strukturelle, thermische und proteolytische Stabilität, was sie zu attraktiven Gerüsten für die Entwicklung neuer Biotherapeutika macht. In diesem Artikel berichten wir über eine Studie zur Substrattoleranz der Sactisynthase AlbA, die die Bildung von Thioetherbrücken im Sactipeptid Subtilosin A katalysiert. Wir haben eine Modifikationsstelle innerhalb dieses Sactipeptids identifiziert, die ein Peptid‐Engineering ohne Beeinträchtigung der Bildung von Thioetherbrücken ermöglicht. Eine Reihe von natürlichen und hybriden Sactipeptidkonstrukten wurde hergestellt, um die AlbA vermittelte Bildung von Thioetherbrücken zu untersuchen und diese massenspektrometrisch zu identifizieren. In einer Proof‐of‐Principle‐Studie haben wir Subtilosin A mit einer neue Funktion ausgestattet, ein Thioether‐verbrücktes Streptavidin‐bindendes Peptid generiert und damit die Tür für das funktionelle Engineering von Sactipeptiden weiter geöffnet.

Freie Schlagworte: Biotechnik, Miniproteine, RiPPs, Sactipeptide, Sactisynthasen
Status: Verlagsversion
URN: urn:nbn:de:tuda-tuprints-229029
Zusätzliche Informationen:

German Version

Sachgruppe der Dewey Dezimalklassifikatin (DDC): 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
500 Naturwissenschaften und Mathematik > 570 Biowissenschaften, Biologie
Fachbereich(e)/-gebiet(e): Interdisziplinäre Forschungsprojekte
Interdisziplinäre Forschungsprojekte > Centre for Synthetic Biology
07 Fachbereich Chemie
07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut > Fachgebiet Biochemie
07 Fachbereich Chemie > Clemens-Schöpf-Institut
Hinterlegungsdatum: 23 Dez 2022 14:13
Letzte Änderung: 02 Aug 2024 12:47
PPN:
Export:
Suche nach Titel in: TUfind oder in Google

Verfügbare Versionen dieses Eintrags

Frage zum Eintrag Frage zum Eintrag

Optionen (nur für Redakteure)
Redaktionelle Details anzeigen Redaktionelle Details anzeigen