Tagtäglich entsteht in unserem Genom eine Vielzahl unterschiedlicher DNA-Schäden, welche die Integrität und eine korrekte Weitergabe der Erbinformation bedrohen. Die auftretenden Läsionen sind dabei vielfältig und besitzen unterschiedlich starke Auswirkungen. Die Ursache für die Schädigung der DNA ist dabei häufig auf reaktive Sauerstoffspezies zurückzuführen. Diese können sowohl endogen als auch exogen erzeugt werden und sind verantwortlich für das Auftreten verschiedener Läsionen in der DNA. Eine der am häufigsten auftretenden DNA Schäden, in Verbindung mit reaktiven Sauerstoffspezies, ist dabei die oxidative Basenmodifikation. Diese tritt jeden Tag zu mehreren Hunderten spontan in unserem Genom auf und benötigt eine effiziente und korrekte Reparatur über die Basenexzisionsreparatur. Mehrere Studien konnten jedoch in den letzten Jahren nachweisen, dass der Reparaturprozess von modifizierten Basen und insbesondere der am häufigsten vorkommenden oxidative Basenmodifikation 8-oxoG an der Entstehung der weitaus gefährlicheren DNA Doppelstrangbrüche beteiligt zu sein scheint. In dieser Arbeit wurde die DSB-induzierende Wirkung von oxidativem Stress durch die Behandlung mit dem etablierten, oxidierenden Agens H2O2 untersucht. Mit Hilfe einer Zellzyklus-spezifische Analyse wurde eine Induktion von DSBs hauptsächlich in der S Phase des Zellzyklus nachgewiesen. Diese Brüche wurden fast ausschließlich über den Reparaturweg der Homologen Rekombination repariert. Dies deutete darauf hin, dass es sich hierbei um Replikations-assoziierte ein-endige DSBs handelt. Die Abhängigkeit vom Replikationsprozess konnte durch eine signifikante Reduktion der DSBs in der S Phase nach einer Inhibierung der Replikation bestätigt werden. Darüber hinaus konnte eine vergleichbare Reduktion der induzierten DSBs durch eine Inhibierung der Transkription nachgewiesen werden. Nachfolgende Untersuchungen mit dem PLA bestätigten das Auftreten von Replikations-Transkriptions-Konflikten nach einer Behandlung mit H2O2 und identifizierten diesen Prozess als Ursache für die Ausbildung der DSBs. Replikations-Transkriptions Konflikte treten in der Regel auf, wenn Hindernisse in der DNA das Fortschreiten eines oder beider Prozesse behindern. Durch eine H2O2-Behandlung wird zu einem Großteil die oxidative Basenmodifikation 8-oxoG induziert. Diese kann im Zuge der BER entfernt und über die Ausbildung eines SSBs mit der korrekten Base ersetzt werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde festgestellt, dass eine Initiierung der BER durch die spezifische Glykosylase OGG1 für die Ausbildung der DSBs erforderlich ist. Während eine Inhibierung der Einleitung der BER zu einer verringerten DSB-Induktion führte, nahm diese stark zu, wenn eine Reparatur der SSBs unterbunden wurde. Die Entfernung der beschädigten Base und der daraus resultierende SSB ist die Ursache für das Auftreten von Konflikten zwischen der Replikation und der Transkription. Die Beteiligung der Replikation sowie der Transkription in der Induktion von DSBs nach einer H2O2-Behandlung legen die Annahme nahe, dass die DSBs nur in Regionen der aktiven Transkription auftreten sollten. Wie die Sequenzierungsergebnisse in dieser Arbeit bestätigen, treten die durch H2O2 induzierten Brüche vermehrt in Regionen mit erhöhter Transkription auf. Zusätzlich konnte für diese Regionen eine erhöhte Gendichte und auch ein erhöhter GC Gehalt nachgewiesen werden. Dies zeigt, dass die durch H2O2 induzierten Brüche in genreichen Regionen mit starker Transkription auftreten. Darüber hinaus konnte beobachtet werden, dass dieser Prozess der DSB-Induktion auch ohne H2O2 Behandlung in unbehandelten, proliferierenden Zellen auftritt. Es wird daher vermutet, dass dieser Prozess maßgeblich an der Induktion von endogenen Brüchen beteiligt ist. Es wurde damit ein Mechanismus der DSB-Induktion identifiziert, der spezifisch in der S Phase auftritt und das Zusammenspiel von Replikation, Transkription sowie der BER erfordert. Dieser Prozess kann zur mutagenen Wirkung von reaktiven Sauerstoffspezies beitragen, welche bei der Entstehung verschiedener Krankheiten eine wichtige Rolle spielen, wodurch die Bedeutung einfacher Basenmodifikationen für das Schicksal einer Zelle verdeutlicht wird.