Die akkurate und fehlerfreie Duplikation des Genoms vor jeder Zellteilung ist von gro\ss{}er Bedeutung, da potenzielle Fehler an Nachfolgegenerationen weitergegeben werden können. Potenzielle Fehler können zu genetischen Mutationen, karyotypischen Aberrationen und Krankheiten wie Krebs oder zum Zelltod führen. Die Replikation des Genoms ist folglich einer der wichtigsten Prozesse in jedem lebenden Organismus und essentiell für dessen Entwicklung und Reproduktion. Der Prozess der DNA Replikation ist räumlich und zeitlich hoch organisiert, da spezifische genomische Regionen in festen Zeitfenstern während der S-Phase (Synthese-Phase) dupliziert werden. Während der Entwicklung ist die Duplikation des Genoms ein flexibler Prozess und verschiedenste epigenetische Eigenschaften des Chromatins wurden als potenzielle Regulatoren postuliert. Obwohl die grundlegende Maschinerie der DNA Replikation bekannt ist, ist die eigentliche Regulation ihrer Aktivität weitestgehend unbekannt.\\ Im Rahmen dieser Dissertation habe ich mich mit verschiedenen Targeting- und Manipulationsmethoden befasst, um gezielt verschiedene potenzielle Regulatoren der DNA Replikation in Säugerzellen zu manipulieren, um deren Effekt und Einfluss zu bewerten. Hierzu habe ich eine neue Targetingstrategie etabliert sowie validiert, um subzelluläre Strukturen und Moleküle zu manipulieren und zu repositionieren.\\ Somit habe ich mir zunächst die prominente und gut charakterisierte Struktur des konstitutiven Heterochromatins in Mauszellen zu Nutze gemacht und dieses an die nukleare Lamina transferiert. Diese Repositionierung vom Inneren des Zellkerns an die Peripherie wurde genutzt, um den Einfluss der Position von DNA auf ihren DNA Replikationszeitpunkt zu evaluieren. Mittels Lebendzellmikroskopie und Zeitrafferaufnahmen war ich in der Lage zu beobachten, dass repositioniertes konstitutives Heterochromatin, welches eigentlich erst in der späten S-Phase repliziert wird, durch die Repositionierung bereits in der mittleren S-Phase repliziert wird. Daher nahm ich an, dass die Replikation des transferierten konstitutiven Heterochromatins in \textit{trans} aktiviert wurde, gemä\ss{} dem sogenannten Domino Model. Dieses Model postuliert die Aktivierung von feuernden Replikationsursprüngen durch naheliegende feuernde Startpunkte der mittleren S-Phase. Meine Ergebnisse indizieren nicht nur eine Aktivierung in \textit{cis} entlang des Chromosoms, sondern auch in \textit{trans} über verschiedene Chromosomen hinweg. Diese Daten validieren die Wirksamkeit der Methode, um die Position von DNA gezielt zu manipulieren und demonstrieren zudem den Einfluss der Lokalisation von DNA auf ihren Zeitpunkt der DNA Replikation.\\ Außerdem machte ich mir weibliche \textit{Microtus cabrerae} Zellen zu Nutze, welche ebenfalls eine prominente Struktur aufweisen und zwar die der gigantischen Sexchromosomen, die gro\ss{}e heterochromatische Blöcke haben. Ich manipulierte das Histonacetlyierungslevel als potenziellen Regulator der Organisation der DNA Replikation. Ich erhöhte global mittels HDAC Inhibitor und durch gezieltes Targeting einer Histonacetyltransferase an die Sexchromosomen das Histonacetylierungslevel in dieser Spezies. Ich war in der Lage zu demonstrieren, dass beide Methoden zu einer Hyperacetylierung führen und die Dauer der gesamten S-Phase sowie der einzelnen Subphasen verlängern. Dies ging einher mit einer Erhöhung der genomischen DNA bereits in der frühen S-Phase in behandelten Zellen. Dies zeigte eine verfrühte DNA Replikation des fakultativen Heterochromatins, das eigentlich erst in der mittleren S-Phase repliziert. Die globale Hyperacetylierung hatte au\ss{}erdem einen negativen Effekt auf die Geschwindigkeit der Replikationsgabel. Mit dieser Studie demonstriere ich den spezies-übergreifenden Einfluss der Histonacetylierung als Regulator der DNA-Replikation.