TU Darmstadt / ULB / TUbiblio

Neuartige Wege zu C-Glycosiden und Nucleosid-Analoga

Riemann, Ingo (2004)
Neuartige Wege zu C-Glycosiden und Nucleosid-Analoga.
Technische Universität Darmstadt
Dissertation, Erstveröffentlichung

Kurzbeschreibung (Abstract)

Eine neuartige und effektive Syntheseroute zu C-Glycosiden in Wasser unter milden alkalischen Bedingungen - eine Knoevenagel-Kondensation einer Vielzahl freier Kohlenhydrate mit hydrolytisch stabilen CH-aciden Nucleophilen (generell 3-Ketoester oder Malonsäurederivate) - wurde erforscht und mechanistische Interpretationen erarbeitet. Nach einer unerwarteten Retro-Claisen-Fragmentierung enthält die Produktzusammensetzung neue pyranoide and furanoide Formen von C-glycosidischen Monoketonen, und eine anschließende Dehydratisierung führt zu neuen 2,5-disubstituierten Furanen. Ein Zugang zu beiden »anomeren« Konfigurationen der C-Glycoside wurde entwickelt, obwohl die Reaktion unter thermodynamischer Kontrolle verläuft, was meistens eine hohe Stereoselektivität zugunsten des »b-Anomer« impliziert. Routineumsetzungen zu potentiellen Wirkstoffen wie neue C-Nucleoside werden präsentiert; diese sind im Vergleich zu den labileren natürlichen N-Glycosiden hydrolytisch stabil, elektronisch und konformationell identisch, und damit, insbesondere die Klasse der Homo-C-Nucleoside, von großer Wichtigkeit für die regulatorischen Zellvorgänge. Das b-D-Glucopyranosylpropanon wurde der Einfachheit halber als Ausgangsverbindung für ausführlichere Studien genutzt. Ein b-D-Ribofuranosylbarbiturat dagegen, das strukturell sehr verwandt zu den natürlichen Nucleosiden ist, wurde über diesen Syntheseweg zugänglich gemacht und in Untersuchungen mittels enzymatischer in vitro-Phosphorylierungen als neue aktive Substanz eingesetzt.

Typ des Eintrags: Dissertation
Erschienen: 2004
Autor(en): Riemann, Ingo
Art des Eintrags: Erstveröffentlichung
Titel: Neuartige Wege zu C-Glycosiden und Nucleosid-Analoga
Sprache: Deutsch
Referenten: Fessner, Prof. Dr. Wolf-Dieter ; Lindner, Prof. Dr. Hans Jörg
Berater: Fessner, Prof. Dr. Wolf-Dieter
Publikationsjahr: 19 August 2004
Ort: Darmstadt
Verlag: Technische Universität
Datum der mündlichen Prüfung: 12 Juli 2004
URL / URN: urn:nbn:de:tuda-tuprints-4756
Kurzbeschreibung (Abstract):

Eine neuartige und effektive Syntheseroute zu C-Glycosiden in Wasser unter milden alkalischen Bedingungen - eine Knoevenagel-Kondensation einer Vielzahl freier Kohlenhydrate mit hydrolytisch stabilen CH-aciden Nucleophilen (generell 3-Ketoester oder Malonsäurederivate) - wurde erforscht und mechanistische Interpretationen erarbeitet. Nach einer unerwarteten Retro-Claisen-Fragmentierung enthält die Produktzusammensetzung neue pyranoide and furanoide Formen von C-glycosidischen Monoketonen, und eine anschließende Dehydratisierung führt zu neuen 2,5-disubstituierten Furanen. Ein Zugang zu beiden »anomeren« Konfigurationen der C-Glycoside wurde entwickelt, obwohl die Reaktion unter thermodynamischer Kontrolle verläuft, was meistens eine hohe Stereoselektivität zugunsten des »b-Anomer« impliziert. Routineumsetzungen zu potentiellen Wirkstoffen wie neue C-Nucleoside werden präsentiert; diese sind im Vergleich zu den labileren natürlichen N-Glycosiden hydrolytisch stabil, elektronisch und konformationell identisch, und damit, insbesondere die Klasse der Homo-C-Nucleoside, von großer Wichtigkeit für die regulatorischen Zellvorgänge. Das b-D-Glucopyranosylpropanon wurde der Einfachheit halber als Ausgangsverbindung für ausführlichere Studien genutzt. Ein b-D-Ribofuranosylbarbiturat dagegen, das strukturell sehr verwandt zu den natürlichen Nucleosiden ist, wurde über diesen Syntheseweg zugänglich gemacht und in Untersuchungen mittels enzymatischer in vitro-Phosphorylierungen als neue aktive Substanz eingesetzt.

Alternatives oder übersetztes Abstract:
Alternatives AbstractSprache

A new convenient and effective route to C-glycosides with mechanistic interpretations has been investigated for condensation of a range of unprotected sugar components and hydrolytic stable CH-acid Knoevenagel nucleophiles (generally 3-keto ester or malonic derivates) in water under mildly alkaline conditions. After an unexpected retro-Claisen fragmentation the product distribution includes new pyranoid and furanoid forms of C-glycosidic monoketones, and subsequent dehydration leads to new 2,5-disubstitued furans. An access of both »anomeric« configurations of C-glycosides can be obtained, but the reaction proceeds under thermodynamic control which mostly implicates a high »b-anomeric« stereo selectivity. Routine transformations towards drug-like compounds like new C-nucleosides are presented; hydrolytic stabile, electronic and conformational identical as compared to the labile natural N-glycosides, because of the high importance of the latter compounds for reproductive and regulatory cell processes including the type of homo-C-nucleosides. The b-D-glucopyranosyl acetone was used in initial exploratory studies as a more generic starting material for synthetic convenience. The b-D-ribofuranosyl barbituric acid, which is structurally closest related to the natural nucleosides, is also accessible via this route and used in an application towards in vitro enzymatic phosphorylation to new active ingredient.

Englisch
Freie Schlagworte: C-Glycoside
Schlagworte:
Einzelne SchlagworteSprache
C-glycosidesEnglisch
Sachgruppe der Dewey Dezimalklassifikatin (DDC): 500 Naturwissenschaften und Mathematik > 540 Chemie
Fachbereich(e)/-gebiet(e): 07 Fachbereich Chemie
Hinterlegungsdatum: 17 Okt 2008 09:21
Letzte Änderung: 26 Aug 2018 21:25
PPN:
Referenten: Fessner, Prof. Dr. Wolf-Dieter ; Lindner, Prof. Dr. Hans Jörg
Datum der mündlichen Prüfung / Verteidigung / mdl. Prüfung: 12 Juli 2004
Schlagworte:
Einzelne SchlagworteSprache
C-glycosidesEnglisch
Export:
Suche nach Titel in: TUfind oder in Google
Frage zum Eintrag Frage zum Eintrag

Optionen (nur für Redakteure)
Redaktionelle Details anzeigen Redaktionelle Details anzeigen